It lêste ûndersyk yn Wittenskip: Oanfolling fan spermidine kin it meganisme fan anty-tumor ymmúnrespons ferbetterje
It ymmúnsysteem nimt ôf mei leeftyd, en âldere minsken binne gefoeliger foar ynfeksjes en kankers, en PD-1-remming, in gewoan brûkte behanneling, is faak minder effektyf yn âldere minsken as yn jongere minsken. Stúdzjes hawwe oantoand dat d'r in biologysk polyamine spermidine yn it minsklik lichem is dat ôfnimt mei leeftyd, en oanfolling mei spermidine kin guon leeftydsrelatearre sykten ferbetterje of fertrage, ynklusyf sykten fan it ymmúnsysteem. De relaasje tusken spermidine-definysje dy't aging begeliedt en senescence-induzearre T-sel-immunosuppresje is lykwols ûndúdlik.
Koartlyn publisearren ûndersikers fan 'e Kyoto Universiteit yn Japan in ûndersykspapier mei de titel "Spermidine aktivearret mitochondrial trifunctional protein en ferbetteret antitumorimmuniteit yn mûzen" yn Science. Dizze stúdzje docht bliken dat spermidine direkt bynt en aktivearret it mitochondriale trifunksjonele proteïne MTP, triggert fatty acid oksidaasje, en liedt úteinlik ta ferbettere mitochondriale metabolisme yn CD8+ T-sellen en befoarderet anty-tumorimmuniteit. De resultaten lieten sjen dat kombineare behanneling mei spermidine en anty-PD-1 antykodym de proliferaasje, cytokineproduksje en mitochondriale ATP-produksje fan CD8+ T-sellen fersterke, en spermidine effektyf de mitochondriale funksje ferbettere en it metabolisme fan mitochondrial fatty acid oksidaasje signifikant ferhege binnen 1 oere.
Om te ûndersykjen oft spermidine direkt fatty acid oxidase (FAO) aktivearret yn mitochondria, hat it ûndersyksteam bepaald troch biogemyske analyze dat spermidine bindet oan mitochondrial trifunctional protein (MTP), in sintraal enzyme yn fatty acid β-oksidaasje. MTP bestiet út α- en β-subunits, dy't beide spermidine bine. Eksperiminten mei MTP's synthesized en suvere út E. coli lieten sjen dat spermidine bindet MTPs mei sterke affiniteit [binende affiniteit (dissociation konstante, Kd) = 0.1 μM] en fersterket harren enzymatyske fatty acid oksidaasje aktiviteit. Spesifike útputting fan 'e MTPα-subunit yn T-sellen annulearre it potensjaasje-effekt fan spermidine op PD-1-ûnderdrukke immunotherapy, wat suggerearret dat MTP nedich is foar spermidine-ôfhinklike T-selaktivaasje.
Ta beslút, spermidine fersterket fatty acid oksidaasje troch direkte bining en aktivearjen fan MTP. Oanfolling mei spermidine kin fatty acid oksidaasjeaktiviteit ferbetterje, mitochondriale aktiviteit ferbetterje en cytotoxyske funksje fan CD8+ T-sellen. It ûndersyksteam hat in nij begryp fan 'e eigenskippen fan spermidine, dat kin helpe by it ûntwikkeljen fan strategyen om de útkomsten fan leeftyd-relatearre ymmúnsykten te foarkommen en te ferbetterjen en net-reaksje op PD-1-ynhiberende terapy yn kanker te bestriden, nettsjinsteande leeftydsgrutte.
Post tiid: Febrewaris 27-2023
